Co je to pojivo?
Pojivová tkán je v našem těle přítomna téměř všude, patří mezi základní tkáně, ze kterých jesloženo lidské tělo. Zastává zejména mechanickoua podpůrnou funkci. Hlavním stavebním kamenempojivových tkání jsou proteiny (bílkoviny) kolagen, elastin a fibrilin(obr. 1).
Existuje celá řada různých proteinových defektů,které zapříčiňují poruchu složení a funkce pojivovétkáně. Mutace se nemusí týkat jen pojivových proteinů, ale rovněž různých buněčných receptorů,které přes různé signální dráhy ovlivňují strukturu a funkci pojiva.
Co vrozená porucha pojiva způsobuje a jak vzniká?
Mezi postižené tkáně patří kůže, podkožní tuk, svaly, kosti, chrupavky, šlachy a cévy. Jedná seo geneticky podmíněnou skupinu onemocnění,u většiny nemocných je gen přenesen od jednohoz rodičů, méně často se jedná o nově vzniklou mutaci. V následujících odstavcích se budeme zabývat poruchami pojiva, které postihují především srdce a cévy.
Marfanův syndrom
Jedná se o nejčastější vrozenou poruchu pojiva. Je to autozomálně dominantní dědičné onemocnění, postižena je tedy polovina potomků nemocného bez vazby na pohlaví. Frekvencev populaci se nyní uvádí významně vyšší než dříve, přibližně 1 : 5 000. Příčinou je mutace genu profibrilin, označovaná jako FBN-1. Ve ¾ případů sejedná o rodinný výskyt, u ¼ nemocných je zjištěna nově vzniklá mutace.
Syndrom zahrnuje celou řadu příznaků – vysoký vzrůst, dlouhé končetiny, dlouhé tenké prsty,ektopie čočky (vychýlení čočky způsobené vadným fixačním aparátem), deformity hrudníku a páteře (zejména skolióza). Při podezření na Marfanův syndrom je indikováno vyšetření genetické, kardiologické a oční. Pomocí molekulárně-genetického vyšetření je dnes možné u většiny nemocných prokázat mutaci genu FBN-1.
Postižení srdce a cév se vyskytuje přibližně u 80 procent nemocných, jedná se zejména o dilataci (rozšíření) aorty (srdečnice) s rizikem vývoje aneuryzmatu (výdutě) a/nebo ruptury aorty (prasknutí srdečnice). Dále mohou být přítomny prolapsy srdečních chlopní spojené s nedomykavostí. Kauzální léčba neexistuje. U nemocných jenutné provádět pravidelné echokardiografické vyšetření (ultrazvuk srdce) zejména ke zhodnocenínálezů na aortě a chlopních. Dojde-li k průkazu dilatace aorty nebo nedomykavosti chlopní, mohou progresi pomoci zastavit léky, nejčastěji ze skupinysartanů nebo betablokátorů.
Nutná jsou rovněž režimová opatření, nevhodné jsou aktivity spojené s náhlým prudkým nárůstem srdečního výdeje (zejména sprinty, šplh, zvedání těžkých předmětů) a aktivity spojené s vysokým rizikem úrazu hrudníku. U žen je třeba plánovat těhotenství s ohledem na aktuální nálezy.
V případě významné dilatace aorty spojené s rizikem vzniku ruptury (roztrhnutí) aorty nebo významné nedomykavosti chlopní způsobující srdeční selhání je nutná operace srdce, v některých případech i v dětském věku. Závažná operační rizika jsou v dnešní době nízká. Před operací je vevětšině případů nutno provést zobrazení srdcea aorty pomocí magnetické rezonance nebo CT (počítačová tomografie). Dlouhodobá prognóza jeu většiny nemocných příznivá. V současné době rovněž přichází v úvahu možnost preimplantačního genetického poradenství – metoda na pomezí asistované reprodukce (umělého oplodnění) a klinické genetiky – embryo je molekulárně-geneticky vyšetřeno před zavedením do dělohy.
Obr. 2: Marfanovým syndromem trpěl i světoznámý houslista Niccolo Paganini. Dlouhé prsty a mimořádná roztažitelnost rukou mu napomáhaly podávat skvělé hudební výkony.
Loyes-Dietzův syndrom
Je vzácné autozomálně dominantní dědičné onemocnění postižení pojiva, které bylo popsáno teprve v roce 2005. Frekvence výskytu v populaci není přesně známa. Podobně jako u Marfanova syndromu je zde riziko ruptury aorty nebo tepenhlavy či pánve, častěji se však vyskytuje v mladším věku. Režimová opatření a léčba jsou obdobné jako u Marfanova syndromu, navíc se doporučuje pravidelné zobrazení aorty a tepen hlavy a pánve pomocí magnetické rezonance.
Ehlersův-Danlosův syndrom
Rovněž jde o vzácné dědičné onemocnění pojiva způsobené porušenou tvorbou kolagenu. Dominuje postižení kůže, u některých podtypů je rovněž přítomna dilatace aorty a nedomykavost chlopní. Další vzácné poruchy pojiva V současné době je popsáno již více než 40 dalšíchgenů, které mohou způsobovat poruchy pojiva,a některé z nich i dilataci různých částí aortya prolapsy chlopní. Další geny budou dozajista popsány v budoucnu. Léčba a režimová opatření jsou obdobná jako u Marfanova syndromu.