českyenglish

GENERÁLNÍ PARTNER

VIEW AN ABSTRACT

POLYMORFIZMY A HAPLOTYPY ABCB1 GÉNU U PACIENTOV S FIBRILÁCIOU PREDSIENÍ A LIEČBOU PRIAMYMI ORÁLNYMI ANTIKOAGULANCIAMI-ASOCIOVANÝMI NEŽIADUCIMI PRÍHODAMI: SEKVENČNÁ EXÓNOVÁ ANALÝZA
Topic: Pharmacotherapy
Type: Presentation - doctors , Number in the programme: 612
Etický kodex:
Přednášková činnost: Pfizer, Boehringer Ingelheim, Bayer
Samoš M. 1, Škereňová M. 2, Nosáľ V. 3, Bolek T. 1, Grendár M. 2, Kamenišťáková A. 4, Šarlinová M. 2, Jurica J. 1, Halašová E. 2, Staško  J. 5, Kurča E. 6, Mokáň  M. 1

1 I.interná klinika, Jesseniova lekárska fakulta, Univerzitná nemocnica Martin, Martin, SR, 2 Biomed JLF UK, Jesseniova lekárska fakulta v Martne, Martin, SR, 3 Neurologická klinika, Jesseniova lekárska fakulta v Martne, Martin, SR, 4 Oddelenie urgentného príjmu, Univerzitná nemocnica Martin, Martin, SR, 5 Klinika hematológie a transfuziológie, Jesseniova lekárska fakulta, Univerzitná nemocnica Martin, Martin, SR, 6 Neurologická klinika, Jesseniova lekárska fakulta v Martine, Univerzita Komenského v Bratislave, Martin, SR


Úvod a ciele 
Polymorfizmy génu ABCB1 kódujúceho glykoproteín P (P-gp), môžu ovplyvňovať terapeutické koncentrácie priamych orálnych antikoagulancii (DOAK) a tým aj riziko vzniku s liečbou-asociovaných nežiaducich príhod (krvácavé a embolické). Cieľom práce bolo celoexónovou sekvenčnou analýzou génu posúdiť možnú asociáciu polymorfizmov a haplotypov v ABCB1 géne vo vzťahu k riziku vzniku nežiaducich krvácavých a embolických príhod u pacientov s fibriláciou predsiení liečených DOAK.
Pacienti a metódy
Realizovali sme pilotnú prospektívnu observačnú štúdiu. Súbor tvorilo 33 pacientov s DOAK-asociovanou nežiaducou príhodou (13 pacientov s krvácaním, 20 pacientov s embolickou cievnou mozgovou príhodou); kontrolný súbor tvorilo 33 pacientov tolerujúcich dlhodobú liečbu DOAK bez nežiaducich príhod. U pacientov a kontrol bola realizovaná celoexóonová analýza génu ABCB1 pomocou novogeneračnej metódy génovej sekvenácie („next-generation targeting gene sequencing“ - NGS).
Výsledky
Porovnaním pacientov s DOAK-asociovaným krvácaním a kontrol bol zistený signifikantne vyšší výskyt haplotypov AAAGAGCT (11.5% vs. 1.6%, p<0.05) a AGAG (11.1 vs. 1.7%, p < 0.05). Porovnaním pacientov s DOAK-asociovanými embolickými príhodami a kontrol bol u pacientov s nežiaducim embolizmom zistený signifikantne vyšší výskyt minoritnej alely polymorfizmu rs2235033 (62.5% vs. 39.4%, p<0.05) a signifikantne vyšší výskyt haplotypov AAAGAACT (19.3 vs. 39.0%, p<0.05), GGCGGGAT (19.5 vs. 6.4%, p<0.05), AGAA (30.8 vs. 51.4%, p<0.05) a CGGG (23.1 vs. 7.6%, p<0.05).
Záver
Štúdia preukázala signifikantné rozdiely v prevalencii minoritnej alely polymorfizmu rs2235033 u pacientov s DOAK-asociovanou embolickou príodou a signifikantné rozdiely vo výskyte niekoľkých génových haplotypov ABCB1 génu u pacientov s DOAK-asociovanými nežiaducimi príhodami (krvácaním aj embolizmom).