ARYTMOGENNÍ POTENCIÁL AMINOFYLINU A JEHO MODULACE SALBUTAMOLEM: POZNATKY Z KARDIOMYOCYTŮ ODVOZENÝCH Z LIDSKÝCH PLURIPOTENTNÍCH KMENOVÝCH BUNĚK
Tématický okruh: okruh | |
| Typ: Poster - lékařský | |
Etický kodex: Podpora výzkumu / granty: Výzkum byl podpořen grantem AZV číslo NU20-06-00156 Vliv pneumologické medikace na funkce lidských kardiomyocytů a dále výzkum podpořil Národní institut pro výzkum metabolických a kardiovaskulárních onemocnění (Program EXCELES, ID projektu č. LX22NPO5104) - Financováno Evropskou unií—Next Generation EU | |
| Pešl M.1, Vrana Klimovič Š.2, Beckerová D.3, Kabanov D.4, Ščurek M.5, Bebarová M.6, Brat K.7, Přibyl J.8, Rotrekl V.9, Stárek Z.10 1 1. Interní kardioangiologická klinika a Biologie LFMU a ICE, ICRC, Fakultní nemocnice u sv. Anny, Brno, 2 CF Nanobiotechnology, Masarykova Univerzita,CEITEC, Brno, 3 Biologie, Masarykova Univerzitea, Lékařská fakulta, Brno, 4 Nanobiotechnologie, CEITEC MU, Brno, 5 Pneumologická klinika 1. LF, Thomayerova fakultní nemocnice a Karlova universita, Praha, 6 Fyziologický ústav, LFMU, Masarykova universita, Brno, 7 Úsek intervenční bronchoskopie, Masarykův onkologický ústav, Brno, 8 Nanobiotechnologie, CEITEC MU, Rosice, 9 ICRC - SCDM, Biologický ústav, FN U Sv. Anny a LFMU, Brno, 10 1. Interní kardioangiologická klinika a ICE, ICRC, Lékařská fakulta, Masarykova univerzita a Fakultní nemocnice u sv. Anny, Brno | |
Úvod: Vedlejší účinky plicních léků jsou v kardiologické praxi částečně zdokumentovány, přičemž aminofylin, bronchodilatátor ze skupiny metylxantinů, a salbutamol, agonista beta-2 adrenergního receptoru, jsou spojovány s proarytmickými účinky. Údaje o jejich přímém vlivu na srdeční elektrofyziologii a kontraktilitu, zejména v kombinaci, však zůstávají omezené. Cíl: Cílem této studie bylo prozkoumat účinky aminofylinu a salbutamolu, a to jak jednotlivě, tak v kombinaci, na srdeční funkci s použitím kardiomyocytů odvozených z lidských pluripotentních kmenových buněk (hPSC-CM). Metody: Rychlost tepu (BR) a síla kontrakce (CF) byly hodnoceny v hPSC-CM pomocí mikroskopie atomárních sil (AFM). NOvě byly tyto paratmetry hodnoceny i u synchronně se kontrahujicí dvojice klastrů. Výsledky: Aminofylin významně zvýšil BR, CF a frekvenci nepravidelností rytmu v kardiomyocytech hPSC-CM. Naproti tomu kombinace aminofylinu a salbutamolu vykazovala synergický chronotropní a inotropní účinek, zatímco salbutamol zmírňoval arytmie vyvolané aminofylinem. Tento ochranný účinek je pravděpodobně zprostředkován aktivací endoteliální syntázy oxidu dusnatého prostřednictvím beta-2 adrenergních receptorů. Závěr: Zatímco samotný aminofylin představuje významné riziko arytmií, jeho souběžné podávání se salbutamolem může zvýšit kardiovaskulární bezpečnost snížením jeho proarytmogenních účinků. Tato zjištění poskytují nové poznatky o srdeční bezpečnosti bronchodilatační terapie a zdůrazňují potenciál platformy AFM na bázi hPSC-CM pro hodnocení přímých účinků léčiv na srdeční funkci. | |
